Një vit pas vdekjes së mikut dhe partnerit të tij Sherlock Holmes në duart e Moriarty-t, Dr. John Watson rifillon karrierën e tij mjekësore si drejtues i një klinike të dedikuar për trajtimin e çrregullimeve të rralla. Megjithatë, ai shpejt zbulon se jeta e tij e vjetër nuk ka përfunduar ende me të.